Syöpä: Verenohennusaineet hidastavat etäpesäkkeiden muodostumista

Aivometastaasit ovat pitkälle edenneen syövän pelätty komplikaatio. Antikoagulantit voivat vähentää etäpesäkkeiden määrää. (Kuva: Thitiphat / stock.adobe.com)

Syöpä: Verenohennusaineet hidastavat etäpesäkkeitä

Miljoonat ihmiset tässä maassa ottavat säännöllisesti antikoagulantteja. Verenohennuslääkkeinä tunnetut lääkkeet estävät verihyytymien muodostumista ja vähentävät tromboosien, embolioiden ja aivohalvausten riskiä. Antikoagulantit voivat myös auttaa torjumaan syöpää.

'

Aivojen etäpesäkkeiden kehittymiseksi syöpäsolujen on ensin tunkeuduttava aivokudokseen hienoista verisuonista. Tätä varten ne vaikuttavat veren hyytymiseen, kuten tutkijat ovat nyt osoittaneet hiirillä. Syöpäsolut edistävät aktiivisesti hyytymien muodostumista, mikä auttaa heitä asettumaan aivojen hienoihin astioihin ja tunkeutumaan sitten verisuonen seinämän läpi aivoihin. Hyytymistekijä trombiinia estävät lääkkeet pystyivät vähentämään aivometastaasien määrää tässä kokeellisessa mallissa.

Edistyneiden syöpien komplikaatio

Kuten Saksan syöpätutkimuskeskus (DKFZ) kirjoittaa äskettäisessä lehdistötiedotteessa, aivometastaasit ovat pitkälle edenneen syövän pelätty komplikaatio.

Asiantuntijoiden mukaan erityyppiset syövät eroavat taipumuksestaan ​​asuttaa aivot. Esimerkiksi pitkälle edennyt musta ihosyöpä muodostaa kerrostumia aivoihin melkein puolessa kaikista tapauksista, ja aivometastaasit ovat myös hyvin yleisiä tietyissä rintasyövän ja keuhkosyövän muodoissa.

Aivometastaaseja ei voida usein poistaa kirurgisesti, eivätkä ne usein reagoi pitkäaikaiseen hoitoon. "Syöpätapauksissa, jotka leviävät aivoihin hyvin usein, sairastuneista olisi erittäin hyödyllistä, jos meillä olisi käytettävissä ennaltaehkäisevää hoitoa, joka voi estää aivometastaasien kehittymisen", kertoo DKFZ: n työryhmän johtaja ja vanhempi lääkäri Frank Winker Heidelbergin yliopiston neurologian klinikka.

Mahdollinen vaikutus etäpesäkkeisiin

Havaintotutkimuksista tiedettiin jo, että verihyytymistä estävillä antitromboottisilla lääkkeillä voi olla suotuisa vaikutus tiettyjen syöpien ennusteeseen. Nämä aineet voivat vaikuttaa etäpesäkkeisiin.

DKFZ: n ja Heidelbergin yliopistollisen sairaalan tutkijat ovat nyt käyttäneet hiiriä tutkimaan, koskeeko tämä myös aivometastaaseja, ja jos on, miten veren hyytyminen ja etäpesäkkeet liittyvät toisiinsa.

Tätä varten tutkijat käyttävät erityistä mikroskooppitekniikkaa (in vivo multiphoton -laserskannausmikroskopia), jonka avulla he voivat tarkastella syvällisesti aivokudosta ja seurata yksittäisiä syöpäsoluja.

Merkittävästi vähemmän metastaaseja kehittyi

Tietojen mukaan hiiret saivat melanoomaa tai rintasyöpäsoluja injektoituna verenkiertoon. Sitten osa kiertävistä kasvainsoluista laskeutui aivojen hienoihin verikapillaareihin. Vain jos nämä solut onnistuvat tunkeutumaan verisuoniseinään aivokudokseen, ne voivat kasvaa aivometastaaseiksi.

Winker ja hänen kollegansa havaitsivat, että veritulpat - tieteellisesti: trombit - muodostuivat usein kasvainsolujen ympärille. Syöpäsolut, joiden ympärille sellaista hyytymää ei muodostunut, eivät kuitenkaan tunkeutuneet kapillaariseinään. "Ilmeisesti trombi auttaa soluja pitämään kapillaarista kiinni pitkään valmistellakseen läpikulun verisuonen seinämän läpi", Winkler sanoo.

Tutkimusryhmä havaitsi, että kasvainsolut ilmeisesti puuttuvat suoraan veren hyytymisen monimutkaiseen kaskadiin ja laukaisevat siten aktiivisesti trombien muodostumisen. Nämä edistävät hyytymistekijän trombiinin kehittymistä, jota tarvitaan pitkäkuituisen proteiinifibriinin muodostumiseen, joka on hyytymäverkon pääkomponentti.

Tutkijat tunnustivat, että trombin muodostuminen on edellytys kasvainsolujen poistumiselle kapillaarista ja siten ratkaisevan ensimmäisen askeleen muodostamiseksi aivojen etäpesäkkeisiin.

Joten trombiinia estävän aktiivisen ainesosan pitäisi tukahduttaa metastaasi seurauksena, koska se estää tuumorisoluja tunkeutumasta aivokudokseen. Ja todellakin, tutkijat havaitsivat, että hiiret, jotka saivat trombiinin estäjää dabigatraania, joka oli jo hyväksytty lääkkeenä, kehittivät huomattavasti vähemmän metastaaseja kuin käsittelemättömät eläimet.

Ja toisen veren hyytymistekijän (von Willebrandin tekijä) estäminen spesifisillä vasta-aineilla vähensi trompien muodostumista hiirissä - ja siten aivometastaasien määrää.

Estä aivojen etäpesäkkeet

"Tämän työn avulla pystyimme osoittamaan, että syöpäsolujen vaikutus plasman hyytymistekijöihin suosii erityisesti aivometastaasien kehittymistä. Siksi ennaltaehkäisevän lääkkeen pitäisi alkaa täällä ”, kertoo Manuel Feinauer, tämän tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja, joka julkaistiin Blood-lääketieteellisessä lehdessä.

"Tavoitteenamme on tunnistaa aktiiviset ainesosat aivometastaasien ehkäisemiseksi korkean riskin potilailla", Winkler kertoo. "Hiirien tutkiminen on ensimmäinen askel kohti sen ymmärtämistä, miten aine voi estää kasvainsoluja kolonisoimasta aivoja", asiantuntija sanoo.

- Pitkällä aikavälillä haluamme testata näitä vaikuttavia aineita kliinisissä tutkimuksissa. Tätä varten meidän on ensin ymmärrettävä paremmin, kenen syöpien alalajille tämä mekanismi on erityisen tärkeä, ja myös se, pystymmekö paremmin tunnistamaan potilaat, joilla on erityisen suuri aivometastaasiriski.

Tutkijat ovat optimistisia, koska trombiinia estävillä vaikuttavilla aineilla on ainakin yksi tunnettu etu: Niitä on jo kauan määrätty aivohalvausten estämiseksi ja siksi ne ovat suhteellisen hyvin siedettyjä jopa pitkien ajanjaksojen ajan. (ilmoitus)

Tunnisteet:  Puffi Hausmittel Runko-Vartalo